martedì 25 ottobre 2016

NITRATI, NITRITI, MICROBIOMA UMANO: RISCHI E BENEFICI



Cantoni Carlo, libero docente in Ispezione degli alimenti di origine animale, Milano
                                                                                                                                                                                                                                                                                       
Nitrati e nitriti sono ampiamente diffusi nell’ambiente.
Le fonti alimentari sono prevalentemente i vegetali e, in quantità molto inferiori, i prodotti carnei e l’acqua. Il nitrato può essere presente in elevate concentrazioni, comprese tra 200 mg/kg e 2500 mg/kg, come evidenziato nelle due tabelle seguenti:
Tab.n.1 Classificazione degli ortaggi in base al contenuto in nitrati (mg/kg di peso fresco).                                                                                                                                          
Contenuto in nitrato:
Elevato (>2500 )                                                       
Bietola da costa, Lattughe, Rucola, Spinacio, Valerianella, Sedano, Ravanello.                               
Alto (da 1000 a 2500): Indivia e scarola, prezzemolo, cicoria, finocchio                                           
Medio (da 500 a 1.000):Radicchio, Cavoli, Cime di rapa 
Basso (< 500):Carota, ortaggi da frutto, cavolfiore, patata, carciofo.  
                                     
Nella tabella n 2  sono riportati i livelli  di nitrato massimi ammessi per la commercializzazione di spinaci e lattughe stabiliti dal Regolamento della Commissione della Comunità Europea 1258/2011-allegato sezione 1 (2) esclusa la lattuga di tipo iceberg (i valori sono entrati in vigore dal 1° aprile 2012, p.f.: peso fresco).                                                                                                                 Prodotto                                                                                                   
Spinaci freschi (Spinacea oleracea ) Tenore massimo in NoO 3 mg/kg 3000;
Spinaci conservati o surgelati 2000.
Lattuga fresca (Lactuca saiva L.) - periodo raccolta: dal 01-10 al 31-3- coltura protetta: 3000, pieno campo 4.000. dal 1-4 al 31-9-coltura protetta 4000. pieno campo 3000. Lattuga del tipo Iceberg. tempo di raccolta tutto l’anno-coltura protetta 2500-pieno campo 2000.                                                                             
Rucola (Eruca sativa,Diplotaxis sp.,Brassica tenuifolia,Sisymbrum tenuifolium):  periodo raccolta:dal 01-10 al 31-3 7000, dal 1.4 al 30-9  6000.                                        
Alimenti a base di cereali alimenti destinati a lattanti e  ai bambini 200   
                                           
La carne viceversa contiene bassi livelli di nitrati e nitriti e i loro livelli sono riportati nella tabella n.3, mentre le concentrazioni di nitrati e nitriti presenti mediamente nei salumi sono riportate  nella tabella n.4                                                                                                                                                                                      

Tab.3 Contenuto in nitrati di carni (mg /kg NO3 )
Bovino 10,8-15;
Suino 10,2-14,8:
Equino  13,6-36,5 
                                                                                       
Tab. 4 Livelli d Nitrati e ntriti in  salumi prodotti in Italia ( mg/kg) 
Salume                                                            
Nitriti                      
Nitrati                             
Bresaola della Valtellina  IGP
2,4                           
30,2                                     
Ciccioli                                                     
ass
18,0                               
Cotechino Modena IGP cotto
0,0                           
5,0                            
Mortadella Bologna IGP                              
ass                           
11,0                            
Pancetta arrotolata                                   
ass
21,0                              
Prosciutto cotto                                       
8,1                          
14,4                              
Prosciutto cotto alta qualità                         
4,7                         
13,6                                
Prosciutto crudo nazionale                           
ass
ass
Prosciutto di Modena DOP                           
ass 
ass
Prosciutto San Daniele DOP                          
ass
ass
Salame Milano                                          
ass
14,0                                
Salame Napoli                                           
ass
29,0                               
Salame Ungherese                                      
ass
19,0                                   
Salamini Italiani alla Cacciatora DOP                  
ass
16,0                                 
Speck dell’Alto Adige IGP                               
1,2                         
23,3                                    
Strutto                                                     
ass
ass
Wurstel puro suino                                         
ass
13,0                                                      
Wurstel puro suino cotto                                   
2,0                          
17,0                                
Zampone Modena  IGP cotto                         
ass
4.0                                  
(Fonte: Istituto  Italiaqno Valorizzazione Salumi 2003).
                                                                         
Le quantità di nitriti e nitrati ingeriti giornalmente con i salumi dalla popolazione italiana è stata stimata in  0,04 mg/die di nitriti e 2,5 mg/die di nitrati (Parolari,2003) e di 0,024 mg/die di nitriti e 3,3 g di nitrati /die (Cantoni 2006).

Metabolismo umano  del nitrato e dei nitriti  .                                                                                   
I vegetali costituiscono di gran lunga la maggior parte del nitrato nella dieta umana fornendo oltre l’85-90 % della dose media giornaliera. In aggiunta il nitrato e il nitrito  sono sintetizzati dal metabolismo corporeo come sottoprodotti della formazione di ossido nitrico durate il ciclo dell’ossido d’azoto. Il nitrato prodotto dal metabolismo corporeo è’ secreto nella saliva. Approssimativamente il 25% del nitrato ingerito  è riciclato ritornando alla bocca  tramite la via della via delle ghiandole salivari. Il nitrato  viene ridotto a nitrito dai batteri simbiotici presenti  nel cavo orale e, nello stomaco ed intestino.
Il nitrato è ridotto dalla nitratoreduttasi batterica.I batteri anerobi facoltativi utilizzano il nitrato come accettore di elettroni alternativo all’ossigeno  in acide, come accettore alternativo di elettroni all’ossigeno in condizioni di ipossia.                                                                                                                          
Il nitrito è protonato generando acido nitroso che, spontaneamente, dà luogo al triossido d’azoto, monossido d’azoto (ossido nitrico) e diossido d’azoto.   Lo ione nitrosonio (NO2) può reagire con amine secondarie generando nitrosammine. 
Il triossido d’azoto è un potente donatore di NO.. che può trasferire un’ampia varietà di  composti con accettori ( specialmente i tioli) formando S-nitrosocomposti  e amine secondarie formando nitrosamine potenzialmente tossiche, (Lundberg&Coll.2004, Hord&Coll.2004) 
                                                 
Distribuzione  della normale popolazione batterica nel corpo umano
L’insieme dei microrganismi localizzati nel corpo umano senza danneggiarlo almeno in condizioni di normale funzionamento del sistema immunitario viene definito microbiota. Si usa, come sinonimo, anche il termine “microbioma” per comprendere  microrganismi viventi nel corpo umano e l’insieme dei geni dei microrganismi stessi. Nel corpo umano sono presenti da 500 a 1000 specie identificate compresi batteri, miceti e virus. Relativamente ai batteri, le specie più numerose sono costituite da anaerobi stretti o  facoltativi                              
Questi sono i phyla di alcuni dei loro generi più rappresentati.                                                    

Tab. n 5:                                                                                                                                    
Actinobacteria (Batteri Gram positivi);Bifidobacterium,Collinsella, Eggerthella e Propionibacterium. Bateroidetes (batteri Gram negativi);più di 20 generi comprendenti Bacteroides, Prevotella,Corynebacterium.                         
Cyanobacteria (batteri Gram negativi)                                                                                                                               
Firmicutes (batteri Gram positivi,almeno 250 generi quali Mycoplasma, Bacillus, Clostridium, Dorea, Faecalibacterium, Rumincoccus, Eubacterium, Staphylococcus, Streptococcus, Lactobacillus, Lactococcus, Ennterococcus, Sporobacter, Ro-seburia.                                                            
Fusobacteria (batteri Gram negativi)                                                                                                                              
Lentisphaera (batteri Gram negativi
Proteobacteria (batteri Gram negativi) Escherichia, Klebsiella, Shigella,  salmonella, Citrobacter, Helicobacter, Serratia
Spirochaetes (batteri Gram negativi)                                                                              
Verrucomlcrobia (batteri Gram negativi)

Nella tabella n 6  Sono indicati  i generi più comuni presenti nei vari  distretti corporei.   
                                                                                                                                     
Tabella n.6 Distribuzione dei generi batterici  presenti nei vari distretti corporei degli umani                                                                                                
·         Esofago(pH<4,0): Bacteroides,Gemella.Megasphaera.Pseudomonas,Prevotella,Rothia spp.,Streptococcus,Veilonella.
·         Stomaco(pH2) :                                Streptococus,Lactobacillus.Prevotella,Enterococcus,Helycobacter pylori
·         Ileo (piccolo intestino):Bacteroides, Clostridium, Lactobacillus, gamma proteobacteria, Enterococcus, Actinobacteria, Actynomycinaeae, Corinebacteriaceae
·         Colon (pH 5-5,7): Bacteroides, Clostridium, Prevotella, Porphyromonas, Eubacterium, Ruminococcus, Streptococcus, Enterobacterium, Enterococcus, Lactobacillus, Peptostreptococcus, Fusobacteria, Enterobacterceae.
·         Cieco(pH:5,7):Lachnospira, Roseburia, Butyrivibrio, Ruminococcus, Fecalibacterium, Fusobacteria. 
(Fonte:Jandhyala & Coll. 2015)

Nella tabella n .7 sono riportate le specie batteriche presenti nel tratto boccale-intestinale identificate da Wang & Coll.(2003), da Hayashi & Coll; (2003), Guarner & Coll. (2003),Bick & Coll, (2006) 
                                                                                                                                                 
Tabella n 7 Specie batteriche identificate presenti nell’intestino umano                                
Abiotropha: A.para-adiacens                                                                                                          
Acidovorax: Acidovorax sp.                                                                                               
Acinetobacter : Acinetobacter sp.A.junii, A.calcoaceticus
Actinomyces: Actinomyces spp.                                                                                              
Alcaligenes : Alcaligenes sp.,A.faecalis                                                                                               
Anaeromusa: A.acidaminophila                                                                                  
Anaerovibrio: A.burkinabensis                                                                                    
Anaerobiospirillum :Anaerobiumspirillum sp.
Anaerophilum: A.fermentans,A,pentosovorans ,A,agile                                                          
Atopobium: A.parvolum, Atopobium sp.                                                                                   
Bacteroides : B.vulgatus, B.gruppo, B.fragilis,B.thetaiotaomicron, B.ovatus, B.caccae, B.eggerthii, B.uniformis, B stercoris, B.putridus, B.fibrosolvens, B.forsythus, B.merdae. B. distasonis, B.putridus,B cepacia, B.ambifaris, B.multivorans, B.pseudomallei, B.splachnicus, B.acidofaciens,B.zoogleaformans,B.heparinolyticus,B,vulgatus B.uniformis, B.brevis, B.longum, B.subtile, B.bifidum, B.pseudocatenulalum, B.angulatum
Bergeryella :Bergeyella sp.
Bifidobacterium:B.suis,B.longus,B.infantis, B.saeculare.B.pullorum,B.gallinarum,B.  minimum,B.indicum, B.coryneforme,B.subtile,B.bifidum,B.ruminantium,B pseudocatenulatum,B angulatum,B. adollescentis ,B. dentium, B.suis, B.longus, B.saeculare, B.minimum
Prevotella:P.bryanii,P.enoeca.P.ruminicola,P.oralis,P.eurola,P.oris,P.denticola,P.paliens,P.veroralis,P.catoniae,P.gingivalis,P.cangingivalis,P.endodontalis,P.salivosa,P.lntermedia
P.brivia,P.dentalis,P.nigrescens,P.melaninogenica,Prevotella spp.
Blastobacter: B. denitrificans                                                                                                               
Brevundimonas: B.vesicularis                                                                                                 
Butyrivibrio:Butyrivibrio spp.                                                
Clostridium : C.nexile,C.entactus,C,symbiosum,C.clostriiforormes,C xylanoliticun,  C.methyoxybenzovorans, C.indolis, C.aminophilum, C.bifermentans, C.sordelli, C.ghoni, C.mayombey, C,difficile, C.mangenotii, C.halophilum, C.perfringens, C.tetani, C.cetobutylicun, C.intestinalis, C.septicum, C.sporosphaeroides, C.ramosum, C.spirifor-mis, C,methylpentosum, C.sporospheroides, C.leptum, C.cellulosi, C.viride, C.arbiscin-dens, C.thermocellum, C.oroticum, C.fusiformis, C.nexile, C.propionicum, C.quercicolum, C. coccides, C.orbiscinden
Campylobacter : Campyoòacter spp, C. showe, C. concisus                                            
Capnocytophaga:C. granulosa,C.ochracea
Caulobacter: C.bacteroides                                                                                          
Chryseobacterium: Chryseobacterium sp.                                                                               
Comanomonas : C.testosteroni                                                                          
Corynebacterium :C.glaucum,C.mucifaciens                                                                              
Criptobacterium : C.curtum,                                                                                          
Deiftia: D.acidorans                                                                                                      
Desulfomaculum: D.guttoideum                                                                                                   
Dialister: D.pneumosintes                                                                                              
Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, shigella boydii, Shigella sonnei,Shighella flexneri,Yersinia enterocolitica                                                              
Enterococcus: E.furae ,E.faecalis,E.faecium.E.casseliflavus
Eubacterium:E.rectale,E.xilanophilus,E.eligens,E,tenue,E.formicigenerans,E.contor-tum,E.siraeun E.desmolans.E.ventriasum,E.ramulus ,E.saphenum 
Fecalibacterium: F.frausnitzii ,F.prausnitzii
Flexistipes:Flexistipes sp.                                                                                                 
Fusobacterium : F. contortum ,F. nucleatum ,Fusobacterium sp.                                                      
Gammaproteobacterium: G.C79,G.A 40-1                                                                                        
Gemella : G.haemolytica                                                                                      
Granulicatella: G.elegans                                                                                                              
Helicobacter : H. pylori                                                                                          
Hemophilus : H. haemolyitica, H. influezae, H.parainfluenzae,H.pleuropneumoniae                                    
Herbaspirillum: Herbaspirillum spp.                                                                                                 
KIngella:K.orafis                                                                                                                          
Lachnnospira: L.pectinoschiza ,Lachnospira sp.                                                                                     
Lactobacillus: L.fermentum,L.delbrueckii,L.acidophilus,,L.casei,L.plantarum ,L.gasseri
Lautropia : L.mirabilis                                                                                                                         
Leptotrichia : Leptotrichia spp. L amnioni                                                                                         
Leptotrix :L cholodnii                                                                                                                      
Mannhemia: M.varigena                                                                                                             
Megasphaera: M.cerevisiae  ,Megasphera sp. M.elsdenii,V
Metanobacterium: Metanobacterium formicicum                                                                    
Methylobacterium : Methylobacterium sp.                                                                              
Mitsuokella:M.multiacidus                                                                                  
Mogibacterium:M.neglectum                                                                                                        
Moraxella : M.obloensis                                                                                                           
Neisseria : N.subflava, N.flava, N. elongata                                                                                     
Nevskia: N. ramosa                                                                                                                        
Pasteurella: P haemolitica                                                                                                       
Paucimonas: P.lemognei                                                                                                        
Pedomicrobium : P. ferrugineum                                                                                           
Peptococcus: Peptococcus sp.                                                                                                      
Peptostreptococcus: P. anaerobius,P.productus                                                     
Phascolarctobacterium :Ph.faecium                                                                     
Plesiomonas:P.shigelloides                                                                
Porphyromonas:Porphyromonass sp                                                                                
Quinella: Q.ovalis                                                                                                              
Ralstonia:R.eutropha Ralstonia sp
Roseburia :R.cecicola              
Rothia:R.mucilaginosa,R.dentocariosa,R.odontolyticus                                                                                                                                   
Ruminococcus:  R.albus, R,flavescens,R. gnavus,R.torques,R.callidus,R.liquefaciens R.bromii,R.lactaris                                                                                                           
Selenomonas ;S. sputigena  ,S. ruminantium,S.infelix 
Sphingomonas:Sphingomonas spp.                                                                                           
Sporomusa: S.shaeroides, S.paucivorans,S.malonica.                                                                                   
Staphylococcus : S.faecium                                                                                              
Stenotrophomonas: S. africana,S.maltophilia                                                                        
Streptococcus:S.anginosus,S.thermophilus,S.salivarius,S,parasanguinis,S.oralis,
S.mitis,S.mutans,S.macedonicus,S.caprinus.S.cristatus,S.infantis,Streptococcus sp.                      
S.sanguinis,S,.constellatus                                                                                                          
Succiniclasticum : S.ruminis                                                                                                
Syntrophococcus : S.sucromutans                                                                                           
Tannerella: Tannerella forsithensis                                                                  
Termitobacter:T.aceticus                                                                                                                     
Veillonella:  V.atypica,V,spp. V.ratti,V.parvula,V,dispar                                                                                                                      
Weissella : W.confusa                                                                                                               
(da Clemente & Coll .2012)                                                                                                                    

Produzione di ossido nitrico da parte di batteri del microbioma                                                           
Il ciclo biologico dell’azoto comprende la riduzione graduale dei nitrati a nitriti e ad ammoniaca e la sua successiva ossidazione a nitrato e nitrito da parte di piante e di batteri ambientali. Tale processo non ha  alcuna rilevanza nella fisiologia dei mammiferi, tuttavia negli ultimi anni recenti è stata rilevata la riduzione batterica del nitrato a nitrito e tale processo è stato riconosciuto come una conversione importante per l’essere umano. Parecchi batteri enterici hanno dimostrato la loro capacità di ridurre cataliticamente il nitrato ad ammoniaca durante la respirazione in ambiente anaerobico e diversi batteri  del microbioma intestinale sono in grado  di ridurre i nitriti ad ossido nitrico (NO) .In proposito deve essere sempre tenuto presente  che la maggior   fonte di nitrati ingeriti con la dieta è dovuta ai vegetali. Altre fonti  sono il fumo del tabacco ed i gli scarichi esausti di automobili  e  simili (Lundberg & Coll,2004,Tiso & Coll.2015).
Rispetto al numero dei batteri presenti nel microbioma, pochi lavori sono stati eseguiti per valutare la riduzione dei nitriti ad ossido nitrico da parte dei batteri colonizzanti l’intestino  e l’importanza di tale processo.
Una prima ricerca  di Lundberg & Coll (2004) ha permesso di evidenziare la riduzione di  nitrato a nitrito e di nitriti a NO da parte di Neisseria sp e Escherichia coli e a N2  da parte di quest’ultimo. (Lundberg & Coll. (2004) .
Sobko & Coll. (2005)  coltivando batteri intestinali nelle feci  hanno constatato la formazione dell’ossido da parte di : Propionibacterium Freudenricki sp shermani, Bifidobacterium bifidus, B.brevis, B.infantis, B.adolescentis, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus farciminus, L.reuteri, L,casei, L.paracasei L.shirata, L.rhamnosus, L.plantarum. La produzione  si verificava  incubando il substrato fecale in anaerobiosi, viceversa. La  formazione dell’ossido non si verificava insemenzando gli stessi ceppi in terreni di laboratorio. Oltre alla produzione di NO da parte di batteri del microbioma ,nel corpo umano la principale fonte dell’ossido è prodotta dall’aminoacido L-arginina  tramite una reazione in più fasi catalizzata dall’enzima  ossido nitrico sintetatasi (NOSs) L’ossido nitrico è presente in numerose isoforme, alcune costitutive (cellule endoteliali, piastrine, sistema nervoso ed altre inducibili (macrofagi, leucociti polimorfonucleati, cellule muscolari lisce ed epatociti). L’ossido nitrico esercita azione benefiche per l’essere umano dilatando i vasi sanguigni, quindi regolando la pressione arteriosa. Essendo prodotto anche nel sistema nervoso, è il responsabile di molti funzioni tra le quali il corretto funzionamento dell’apparato gastroenterico  e il respingimento di agenti nocivi batteri e parassiti. Complessivamente i benefici esercitati dalla molecola sono:
A) aiuto ed incremento della capacità cardiovascolare e della circolazione ,facilitando il trasporto di ossigeno e di nutrienti alle cellule.
B) aiuto alle cellule  a liberarsi dei metaboliti di scarto;
C) regola il tono muscolare dei vasi sanguigni garantendo un’ ottimale  pressione arteriosa;
D)evita la formazione di coaguli all’interno dei vasi sanguigni;
E) regola la neurotrasmissione di messaggi tra le cellule nervose.                                                                                                                             
Inoltre l’ossido nitrico aiuta il sistema immunitario a combattere batteri, virus e parassiti. E’ anche un potente antinfiammatorio (Lunberg & Coll.2004, Lunberg& Coll.2008,Hord & Coll.2009) 

Controversie sulla salubrità del nitrito
Gli N-Nitrosocomposti (NOCs) sono conosciuti come cancerogeni vari  animali inclusi i primati , quando sottoposti all’ingestione di diete particolari (Shenoy & Coll.(1999) fin  dagli anni 1950-1960.Durante questo periodo di tempo diversi studi di osservazione indicarono il potenziale effetto dei nitriti (ossidi) sulla formazione di n-nitrosammine cancerogene negli alimenti. L’esposizione alla ingestione di N-nitrosamine può verificarsi tramite l’ingestione di vari alimenti, in seguito a lavoro effettuato in presenza di ossidi nitrosici, cosmetici, prodotti del tabacco e sostanze chimiche impiegate in agricoltura.
Nel caso dei prodotti carnei addizionati con nitrito la formazione di N-nitrosamine può verificarsi quando amine secondarie reagiscono con acido nitroso derivante dal nitrito a temperature molto elevate di cottura (per esempio durante la frittura del bacon a 170 °C). Si impedì ogni ulteriore formazione riducendo la quantità di nitrito eccessiva e si diminuì la temperatura di cottura, consigliando l’aggiunta di acido ascorbico (vitamina C), o dell’acido eritorbico  e di alfa tocoferoli (vitamina E) per inibire la formazione di nitrosamine. Altri composti inibenti la formazione delle N-nitrosamine nei prodotti carne sono dei componenti naturali della carne come i composti sulfidrilici quali glutatione, cisteina ,cistina, cisteamina, acido cisteico, succhi di aglio e di cipolla. ( Shenoy & Coll.1992,Rundlof & Coll.2000). 
Nel 1980,un  Gruppo di Lavori interdipartimentale  costituito dalla  USA Food Drug Agency concluse che non c’era evidenza dell’aumento dei tumori del sistema linfatico attribuibili all’ingestione di nitrito. Nel 1981 e 1982 questa conclusione fu confermata  con due lavori sperimentali pubblicati in un numero speciale dalla U.S.National Academic of Science.                                                                                            
Nel 2000  dai dati riportati in uno studio eseguito per conto del U.S.Department of Health and Human Nutrition Services è risultato che il nitrito ai livelli d’impiego nei prodotti carnei, non è causa di cancro. La stessa opinione è stata pubblicata da Wetzberg & Coll.(2003)Inoltre nel 2014, la Senate Commission on food safety della Germania ha pubblicato una corposa relazione sul nitrito facendo presente che non c’e- prova della nocività del nitrito addizionato ai prodotti carnei. Le dosi attuali d’impiego sono 150 mg /kg   nei prodotti carnei tradizionali e di 85 mg / kg nei biologici . E’ auspicabile, quindi che si perda altro tempo in  controversie prive di senso

Bibliografia                                                                                                                                              
American Meat Instute (2000) National toxicological program reaffirms sodium nitrite safety.AMI Found.News 2,1-6                                                                                                                                       
Archer D.L.(2002) J.Food Protection 65,872-873                     
Bick E.M.:Eckburg P.K:Gill S.L. & Coll. (2006) PNAS,103,732-737                                                       
Cantoni C(2004) Eurocarni 11,105-106                                                                           
Clemente J.C.;Ursell L.K.;Wegener  Parfrey (2012) Cell.DO.1016/j.cell.2012.01.035
DSG&KSLM .Senate Comission  on food safety. Nitrates and nitrites in the diet. Benefit ad risks for human diet,ww dig de/sklm pgg 1-86.Bonn.                                                                                               
Guarner  F.;Malagelada J.R. (2003) Lancet 361(9356) 512-516                      
HayashiH.;Sakamoto M.; Benno M . (2002 Microblol.Immunol. 46,535-548
Hord N.G.;Jang T. Bryan S.I.(2009)Am. .J.Clin. Nutr. (2009) 90.1-10                                                   
Jndhyaia S,M,Talukdar;Subranamyam O.& Coll(2015) WJG 25,8287-8798                       
Lundbergh J.O.;Weitzberg E.Cole & Coll. (2004),593-604                                                                  
Lundbergh J.O.;Weitzberg E.;Gladwin M.T. (2008) Nature Re. 7,156-167                                                      
Parolari G (2004) Obbiettivi e documenti veterinari 25,39-45                                              
Rundlof T.; Wiernick A.& Coll. (2000) J.Agric. Food Chem.48,4381-4388                     
Shenoy N.R.Choughuey S.S.(1992)  Cancer Lett.31,227-232                                                                             
Sindelair J.J.&Milkowsky A.L. (2012) Nitric oxide 26,259-266   
Tiso M.;Schechter A.N,(2015) PLOS/one DO:10,1371,(2014) 1-18                                                
Wang X.;Heaziewood S.P.:Krause D.O.& Coll.(20039 j.Appl.Microbiol.95,508-520

Summary                                                                                                                                            
Nitrates and nitrite, Microbioma, Risks and benefits                                                                              
The use of nitrates and nitrites in meat products is reported. Also  the bacteria of human microbiota are indicate in detail. Bacteria  nitrogen oxides producers have been indicate. Finally their benefits to human have been underlined.                          

Riassunto.                                                                                                                                                            
Nel testo è riportato l’uso di nitrati e nitriti nei prodotti carnei, Sono descritti dettagliatamente i batteri del microbioma umano e i batteri produttori di ossido d’azoto. Infine sono indicati i  benefici da questi apportati all’essere umano